Ruta de las 5 iglesias de piedra caliza, es el único de los templos que no fue consumido por las llamas del incendio de 1680, causado por el ataque del pirata Sharp. Su construcción parte en 1563 con un oratorio y casa de adobe, se encuentran en el centro histórico de la ciudad, otorgándole una estampa única y característica a La Serena.
De estilo manierista europeo, fue construida entre 1585y 1590 por Fray Francisco Medina, Juan Carbero y Francisco Román e inaugurada el 25 de Diciembre de 1627 como Nuestra Señora de Buena Esperanza. Es considerada uno de los testimonios más importantes dela Colonia dada su antigüedad y calidad arquitectónica. Monumento Nacional desde 1977.